כאשר הפגם הגנטי נוצר כתוצאה מ"תאונה" מקומית בתא זרע או ביצית ספציפיים אצל האב או האם, או שחלה מוטציה בגנים של העובר עצמו במהלך ההתעברות.
למיטב ידיעתי, תסמונת דאון היא גם כזו: גנטית אך לא תורשתית - לילדים יש 47 כרומוזומים במקום 46, אבל הפגם לא קיים בהוריהם, אלא בדרך כלל יש ביצית אחת ספציפית פגומה אצל האם שמכילה 24 כרומוזומים במקום 23 ( ובמיעוט המקרים מקור הבעיה הוא 24 כרומוזומים בתא הזרע של האב).
וליתר בהירות: במקרה של דאון ברור שהילד "ירש" את המחלה מאחד מהוריו, אבל הפגם הגנטי הוא ספציפי לתא אחד בודד מתאי המין של ההורה בגלל "תאונה" מקומית, ולא פגם שמופיע בדנ"א של כל מיליארדי התאים הרגילים של האם או האב (וביניהם כמובן, כל תאי המין- הביציות או תאי הזרע), שזו ההגדרה הרגילה למחלה תורשתית (ולכן, למשל, מחלה תורשתית תופיע מדי פעם בעץ המשפחה המורחבת (כמו מחלת ההמופיליה במשפחת המלוכה האנגלית), בעוד שמחלות גנטיות לא חורשתיות לא מאופינות בשכיחות יתר במשפחות מסויימות).
וכמובן, בהצלחה רבה לכל בנות תסמונת רט המתוקות ולמשפחותיהן :)