לימפומה ע"ש הודג'קין: התרופה שנותנת תקווה

בשורה לחולי סרטן מסוג לימפומה ע"ש הודג'קין: תרופה ביולוגית חדשה הוכחה כמאריכת חיים ועשויה להיכנס לסל התרופות בארץ. התרופה, אצטריס Adcetris מבית חברת התרופות היפנית הגדולה טקדה Takeda‬ היא חלק ממשפחה של תרופות חדישות, הפועלות באופן ממוקד נגד התאים הסרטניים ומסבות פחות נזק סביבתי לתאי הגוף האחרים. רופאים מציינים כי היא מהווה הישג משמעותי בתחום הטיפול בשני סוגים של לימפומה ומציעה תקווה לחולים שטיפולים אחרים לא הועילו להם.

את אפליקציית הבריאות לסמארטפון כבר הורדת? הורידו לאייפון או לאנדרואיד

מחלת הלימפומה, על סוגיה השונים, הינה מהשכיחות במחלות כלי הדם, ומהווה כמחציתן. סרטן לימפומה מסוג הודג'קין הוא גידול סרטני ייחודי, המתפתח באחת מבלוטות הלימפה בגוף, הנמצאות בצוואר, בבתי השחי, בקרום הריאה, במפשעה ובבטן. הטיפול המקובל בו הוא כימותרפיה. הגידול נחשב קל יחסית לטיפול, עם שיעורי הישרדות של ‭93%-80%‬ בקרב צעירים.

שיעור התחלואה בהודג'קין לימפומה בארץ עלה בשנים האחרונות, בייחוד בקרב צעירים. נתונים שנאספו בין השנים 1960 ‭2005-ל‬ מעלים כי שי- עור התחלואה במחלה זו בקרב גברים יהודים עלה ‭60%-ב‬ והגיע לשיעור של ‭3.6‬ חולים לכל מאה אלף איש. בקרב נשים יהודיות עלה השיעור ‭67%-ב‬ והגיע ‭3.36-ל‬ חולות למאה אלף נשים.

"סיכוי - כשאין סיכוי"

לדברי ד"ר מירב קדמי, מומחית לרפואה פנימית ורופאה בכירה במכון ההמטולוגי בבית החולים שיבא: "לימפומה היא הסרטן החמישי בשכיחותו בגברים ובנשים. הוצ'קין לימפומה מהווה כ- 15% מכלל הלימפומות. ברוב המקרים החולים יחלימו מטיפול קו ראשון. עם זאת כ - 5% מהחולים עם מחלה מקומית ו כ- 20-30% מהחולים עם מחלה מתקדמת לא יגיבו לטיפול קו ראשון.

"כמחצית מאלו ניתן להציל ע"י משלב כימותרפי שני והשתלת מח עצם עצמית. לנותרים צפויה תוחלת חיים ממוצעת של כשנתיים. ברנטוקיסמב ודוטין נוסה בקרב חולים שלא השיגו הפוגה לאחר השתלת מח עצמית בהוצ'קין והושגה תגובה במעל 70% מהחולים. ב - ALCL , הטיפול נוסה כקו שני לחולים שנכשלו לאחר קו ראשון, הושגו מעל 80% תגובה".

התרופה החדשה משלבת בין נוגדן הנקשר לחלבון המובנה במעטפת התא ‭CD30‬ )בתאים ממאירים של חולי הודג'קין ובסוג נוסף של לימפומה נמצא חלבון זה באופן מוגבר‭,)‬ וכימותרפיה הפוגעת בה - תחלקות התא. הנוגדן נקשר לתא הסרטני ומביא למותו. הכימותרפיה בתרופה רעילה מאוד, מסבירים המומחים, אולם היא משוגרת בכמות קטנה יחסית ומגיעה ישירות לתאים הסרטניים.

הטכנולוגיה החדשנית מכונה ‭.)AntiBbody-Drug Conjugates( ADC‬ לתרופה, שהוצגה לאחרונה בכנס השנתי של האגודה האמריקאית להמטולוגיה ‭)ASH(‬ שהתקיים בניו-אורלינס, לואיזיאנה, כמה יתרונות. היא מציעה אסטרטגיה חדשה לטיפול והיא גם רעילה פחות, כך שניתן לשלבה בתרופות אחרות על מנת להעצים את האפקט

"אצטריס אמנם לא מרפאת את הסרטן, אבל היא בהחלט מעלימה אותו חלקית ומהווה חבל הצלה לאדם אשר נותרו לו כמה חודשים, ובזכותה יחיה שנה וחצי ואולי בזמן הזה יימצא לו תורם מח עצם מתאים‭,"‬ אמר לנו אחד המומחים הישראלים.

האצטריס אושרה בהליך מזורז על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי ‭)FDA (‬ לטיפול בלימפומות מסוג הודג'קין ו ‭SATCL-‬ )לימפומה נדירה המעכבת את תאי ‭,T-ה‬ תאי מערכת החיסון( בהתבסס על מחקר שהראה כי שיעורי התגובה בחולים שמחלתם חזרה או הייתה עמידה לטיפול הגיעו ‭75%-ל ‬בהודג'קין לימפומה ‭85%-ול‬‭.SATCL-ב‬

בכנס ‭ASH-ה‬ נחשף כי יותר ממחצית מהחולים שהשתתפו במחקרי המשך של התרופה והיו במעקב בן שלוש שנים שרדו את המחלה ולא נמצאה אצלם עדות להתקדמותה. בארץ, תוצע האצטריס לחולי הודג'קין לימפומה שכבר עברו השתלת מח עצם, כקו טיפול שלישי, ולחולי הלימפומה המעכבת את תאי מערכת החיסון - כקו שני. בין תופעות הלוואי שלה ניתן למנות עייפות, בחילות, ירידה מסוימת בספירת הדם ובמקרים מעטים גם פגיעה ריאתית.

עינת אלון, בת 23, מקיבוץ בארי מטופלת באצטריס מינואר האחרון. לפני כשנתיים וחצי אובחנה אצלה הודג'קין לימפומה, ואחרי שטיפולי הכימו - תרפיה והשתלת מח העצם העצמית שעברה לא הועילו, הוצע לה הטיפול החדשני. אלון: "אחרי שכמה סוגים של כימותרפיה לא עבדו, הרופאים חיפשו שיטת טיפול אחרת והציעו את הטיפול החדש.

"הייתי מוכנה לנסות כל מה שעשוי לשפר את המצב כמובן, ובינתיים התוצאות טובות. ההד - מיות מראות שרוב התאים הסרטניים אינם, אבל אין ניקיון של ‭100%‬ מסרטן. אני אמנם סובלת קצת מתופעות הלוואי, שמתבטאות אצלי בכאבים בידיים וברגליים, בחילות ונשירת שיער, אבל כל עוד זה עובד - זה כבר טוב. אני אופטימית, מא - מינה שיהיה בסדר. הרי עוד לא עשיתי את הטיול לדרום-אמריקה של אחרי הצבא, ואני מתכננת לעשות אותו. אחרי הסרטן‭."‬

תרופה נוספת שהוצגה בכנס, שבו השתתפו אלפי רופאים מרחבי העולם, מיועדת לטיפול בחולי סרטן מח העצם, המכונה מיאלומה נפוצה. בארץ חיים כיום ‭1,500‬ חולים בסוג הסרטן הזה, ומדי שנה מתגלים כאן 350 מקרים חדשים של המחלה. המיאלומה הנפוצה גורמת לחולים סבל רב וכרוכה בנזק לעצמות ולכליות, באנמיה ובנטייה ללקות בזיהומים בשל היחלשות מערכת החיסון.

במח העצם של החולה מצטברים תאי פלסמה פגו - מים המייצרים עודף חלבון פגום. "בית החרושת של הנוגדנים הולך למקום מטורף‭,"‬ מסבירה ד"ר אביבה גרוסמן, המנהלת הרפואית של חברת מדי - סון, שאמורה לייבא את התרופה ולשווק אותה בארץ. החולים, לדבריה, סובלים משברים, בעיות נוירולוגיות, כאבי ראש חזקים, עייפות קשה ובעיות בכליות.

המחלה הפכה בשנים האחרונות ממחלה אקוטית למחלה כרונית. כיום ניתן לייצב אותה ולה - ציע לחולים בה תוחלת חיים של עד עשר שנים. אלא שחולים עם התקפים חוזרים מפתחים עמידות לטיפולים השונים. התרופה החדשה, קיפרוליס ‭,)Kyprolis(‬ הביאה להפוגה במחלה בקרב חולים שקיבלו קודם לכן כמה טיפולים. מדובר בהישג, כיוון שהתרופה מיועדת למי שמצבם קשה ומחלתם הוגדרה עמידה לטיפול.

התרופה הביולוגית הזאת חדשה במשפחת תרו - פות המתבססת על עיכוב מבנה תוך-תאי המכונה פרוטאוזום ‭.)Proteasome(‬ מבנה זה התגלה על ידי קבוצת חוקרים בראשות פרופ' אהרון צ'חנובר, פרופ' אברהם הרשקו ופרופ' אירווין רוז, שזכו בע - קבות הגילוי בפרס נובל לפני כעשור. הפרוטאוזום חיוני לתאים, בעיקר למהירי השכפול שבהם כמו תאי הפלסמה הממאירים, וביכולתו לפרק חלבונים ולהפעילם.

עיכוב פעילותו גורם למות התאים, ובעיקר למות תאי הגידול. הבכורה במשפחה התרו - פות המדוברת - מעכבת הפרוטאוזום - הוולקייד ‭,)Velcade(‬ תרמה לשיפור במצב החולים והייתה פורצת דרך. אלא שלעיתים קרובות התרופה הסבה נזק למערכת העצבים של החולים.

יעיל יותר, רעיל פחות

הצורך במציאת טיפול יעיל יותר ורעיל פחות, מסבירה ד"ר גרוסמן, הוביל לפיתוח הדור החדש של מעכבי הפרוטאוזום, הקיפרוליס. יעילותה בטיפול בחולים שמחלתם התקדמה תוך כדי הטיפול האחרון או חזרה תוך חודשיים מסיומו הוכ - חה מחקרית. גם אותה אישר ‭FDA-ה‬ בהליך מזורז לטיפול בחולים אלה והיא נמצאת בהליכי אישור באיחוד האירופי.

אחד החולים הישראלים שמטופל בקיפרוליס )במסגרת "טיפולי חמלה‭)Compassionate Use ,"‬ הוא יוסי בדש ‭,)53 (‬ מנהל מכירות המתגורר בקריית-טבעון. "חליתי לפני שלוש שנים בדיוק‭,"‬ הוא מספר, "ובהתחלה לא האמנתי שזה אני שחולה. אני ספורטאי, מתאמן קבוע במכון כושר, משחק טניס, צולל - אדם בריא. לאט-לאט עיכלתי את הבשורה הקשה ולמדתי לחיות עם הסרטן, כי אין ברירה.

"לפני כחצי שנה נקלעתי למצב של סכנת חיים. קיבלתי פטרייה בריאות, ההמוגלובין שלי צנח והכל הסתבך. לא הייתי מוכן להרים ידיים, אני רוצה לחיות, וזה מה שמניע אותי. אני יודע שסוג הסרטן שלי לעולם לא יעבור, אבל אפשר להר - דים אותו. כששמעתי מהרופאה שלי שיש טיפול חדש מיד רציתי לנסות אותו, ובאמת, כבר אחרי מחזור הטיפולים הראשון הרגשתי טוב יותר. כאבי הראש האיומים שהיו לי חלפו ואני כבר לא נזקק לדיאליזה. אני בעיצומו של מחזור הטיפולים השני ואני מרגיש שהוא העלה אותי למקום אחר. לצערי, אני עדיין מתנשף מאוד בהליכה ולא יכול ללכת יותר מחמש דקות, אבל אני מאמין שבבוא העת אחזור לספורט ולים".

הכותבת הייתה אורחת חברות טקדה ומדיסון בכנס ה־ ASH